PALLADIA®

Utilisation

Traitement des mastocytomes cutanés

Molecule

tocéranibe

Indications

Traitement des mastocytomes cutanés, récurrents, non ressécables, de grade II (intermédiaire) ou III (haut) selon Patnaik.

Administration

Voie orale. La dose initiale recommandée est de 3,25 mg de tocéranibe/kg, administrée tous les 2 jours. Les comprimés peuvent être administrés avec ou sans nourriture.

Contre-Indication

Ne pas utiliser :

- chez les chiennes gestantes ou en lactation, ni chez les chiens destinés à la reproduction,

- en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients,

- chez les chiens âgés de moins de 2 ans ou pesant moins de 3 kg,

- chez des chiens présentant des saignements gastro-intestinaux.

EFFETS INDESIRABLES

Diarrhée, neutropénie, perte de poids, sang dans les fèces, diarrhée hémorragique, saignements gastro-intestinaux, anorexie, léthargie, vomissements ;

boiterie, désordre musculosquelettique, déshydratation, dermatite, prurit ;

augmentation de l'alanine aminotransférase, thrombocytopénie, diminution de l'albumine, diminution de l'hématocrite.

PRECAUTIONS

Les chiens doivent être suivis avec attention.

Le traitement doit être revu chaque semaine durant les 6 premières semaines puis toutes les 6 semaines ou à intervalles jugés appropriés par le vétérinaire.

Les évaluations doivent tenir compte des observations des signes cliniques rapportées par le propriétaire.

Il est recommandé de réaliser une numération formule et un examen biochimique complet du sérum ainsi qu'une analyse d'urine avant de commencer le traitement. A renouveler environ un mois après le début du traitement.

 

La sécurité de PALLADIA® a été évaluée chez des chiens atteints de mastocytomes avec les bilans suivants :

. Comptage des neutrophiles (valeur absolue) > 1500/microlitre,

. Hématocrite > 25 %,

. Comptage des plaquettes > 75 000/microlitre,

. ALAT ou ASAT < 3 x la limite supérieure normale,

. Bilirubine < 1,25 x la limite supérieure normale,

. Créatinine < 2,5 mg/dl,

. Urémie < 1,5 x la limite supérieure normale.

 

PALLADIA® peut causer un dysfonctionnement vasculaire pouvant entraîner un œdème et un thrombo-embolisme.

En cas de mastocytose systémique, mettre en place des soins préventifs appropriés (bloqueurs de H-1 et H-2).

Des diarrhées et des saignements gastro-intestinaux pouvant être sévères et nécessitant un traitement rapide ont été mis en évidence.

Des complications gastro-intestinales sérieuses et quelques fois fatales, dont des perforations gastro-intestinales, ont eu lieu.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Le tocéranibe est une petite molécule, inhibiteur multi-kinase ayant une activité directe antitumorale et une activité anti-angiogène.

Il inhibe de façon sélective l'activité tyrosinekinase limitant la croissance tumorale, l'angiogenèse pathologique et la progression métastatique du cancer.

Il inhibe l'activité de la tyrosine kinase, des récepteurs des facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGFR) et des récepteurs Stem Cell Factor (c-Kit).

 

Les chiens traités avec PALLADIA® ont montré un taux de réponse objective (37,2 %) significativement supérieur à celui des chiens traités avec un placebo (7,9 %). Après 6 semaines de traitement, une réponse complète chez 8,1 % des chiens et une réponse partielle chez 29,1 % des chiens ont été observées chez les chiens traités avec PALLADIA®.

Un avantage significatif de PALLADIA® sur le placebo a également été mis en évidence selon le second critère d'efficacité : le temps de progression de la tumeur.

Le TPT médian chez les chiens traités avec PALLADIA® était de 9 à 10 semaines alors qu'il était de 3 semaines chez les chiens traités avec un placebo.